食源性生物活性肽因其杰出的健康促进效应、无毒副效果、活性高、低成本、高安排渗透性等特点在人类健康和疾病防备中发挥着重要的生理效果。近年来，因为高血压发病率和死亡率的一向上升，ACE按捺肽作为膳食和养分弥补剂用于防备和改进高血压引起了人们的极大重视。现在，已从多种食物资源中断定得到很多ACE按捺肽。但是，大多数ACE按捺肽的体内降血压效果机制没有彻底说明，然后极大地约束了它们的开发和使用。

  小分子代谢物作为基因表达的终究产品，是生物表型的根底，而代谢功用障碍是高血压的根本中心机制。代谢组学技能可检测样本中很多代谢物的改动，特别是传统技能没办法检测到的代谢物，并可一起完结代谢物的定性与定量，因而该技能好像更是提醒ACE按捺肽潜在降血压效果机制的一种有用办法。

  虾夷扇贝ACE按捺肽NCW被发现具有杰出的体内降血压效果，但是其体内降血压效果机制没有彻底说明。且肾脏作为机体血压调理、高血压产生的要害靶器官，肽NCW怎么经过康复肾脏代谢紊乱发挥降血压效果更需深入研讨。因而，海南大学食物科学与工程学院于志鹏课题组使用广泛靶向肾脏代谢组学的办法（一种结合了非靶向和靶向代谢组学优势的新技能）一起结合多变量统计剖析和生物信息学剖析，讨论肽NCW对SHR大鼠肾脏代谢谱的影响，确认肽NCW发挥降血压效果的潜在肾脏生物符号物和相关代谢途径，然后在代谢水平上说明肽NCW的潜在降血压效果机制。

  本研讨检测到613个肾脏代谢物，根据这些代谢物进行多元统计剖析。PCA 3D得分图如图1A所示，效果显现，SHR-NCW组与SHR-Untreated组显现出显着的别离，标明灌胃ACE按捺肽NCW三周后，肽NCW显着改动了SHR大鼠的肾脏代谢谱。

  随后，OPLS-DA模型被树立以进步组间分类功用并进一步发现SHR-NCW组与SHR-Untreated组之间肾脏代谢物的差异。OPLS-DA得分图（图1B）相同显现，SHR-NCW组与SHR-Untreated组之间有显着别离，标明灌胃肽NCW三周后，SHR大鼠体内的代谢物显着改动，此外，各组的生物学重复数据能较好地会集在一起，标明试验数据安稳牢靠。

  以VIP＞1、P＜0.05、FC＞1.5（或＜0.67）为挑选规范，共挑选出85个代谢物为肽NCW发挥降血压效果的肾脏差异代谢物。火山图可将各个代谢物在肾脏样品中表达水平的差异及差异的统计学显着性进行可视化显现，效果显现，SHR大鼠灌胃肽NCW三周后，40种肾脏差异代谢物被显着上调，45种肾脏差异代谢物被显着下调（图2）。

  为了剖析上述进程挑选出的肾脏差异代谢物首要是经过哪些代谢途径发挥降血压效果，将肾脏差异代谢物进行KEGG ID Mapping并提交至KEGG数据库进行代谢通路注释及富集剖析。效果显现，共有41个肾脏差异代谢物被注释并散布在79条KEGG代谢通路中，其间，富集效果最显着的前20条KEGG通路气泡图如图3所示。剖析富集代谢通路的P值和富集因子发现，亚油酸代谢、叶酸相关代谢通路（叶酸生物组成、叶酸介导的碳库、抗叶酸抗性）、酮体的组成和降解、嘧啶代谢、β-丙氨酸代谢、视黄醇代谢等代谢通路为肽NCW发挥降血压效果的重要代谢通路。 归纳剖析参加以上代谢通路的肾脏差异代谢物的生物学功用、VIP值、 FC值后发现，二十碳五烯酸、15-氧化-二十碳四烯酸、3-羟基丁酸、4-乙酰氨基丁酸、9，10-二羟基-12-十八碳烯酸、10-甲酰四氢叶酸等16个肾脏差异代谢物在肽NCW的降血压进程中发挥要害效果，被确认为肽NCW发挥降血压的潜在肾脏生物标志物，如表1所示。

  为了更深入直观地剖析ACE按捺肽NCW在代谢水平上的体内降血压效果机制，根据上述潜在肾脏生物标志物和相关代谢通路构建了代谢机制网络图，如图4所示。

  总归，本研讨经过根据UPLC-Q-TRAP-MS/MS的广泛靶向肾脏代谢组学剖析发现，肽NCW干涉可缓解由高血压引起的肾脏代谢紊乱。肽NCW可经过调理亚油酸代谢、叶酸相关途径、酮体的组成与降解、嘧啶代谢、β-丙氨酸代谢和视黄醇代谢等通路按捺炎症反响并改进NO的生成来康复SHR大鼠体内的肾脏代谢紊乱并发挥降高血压效果。本研讨将为肽NCW的降血压机制供给重要头绪和见地，并为ACE按捺肽在防备和改进高血压方面的开发和使用供给理论依据。

  薛文君，2020级硕士研讨生，首要研讨方向为蛋白质及活性肽的功用研讨与产品研讨开发。现在，已宣布SCI检索论文5篇，EI检索论文1篇，其间以榜首作者身份宣布SCI检索论文2篇。

  于志鹏，博士，海南大学食物科学与工程学院高聘教授，研讨生导师，九三学社社员，海南自由贸易港高层次人才，我国畜产品加工研讨会青年工作委员会委员，Frontiers in nutrition和International Journal of Molecular Sciences专刊客座主编。研讨首要会集于ACE按捺肽（降血压活性肽）、降血糖活性肽和抗老年痴呆活性肽的酶解制备、结构辨别断定；根据分子模仿的效果机制及稳态化维护机制研讨；根据食物组学技能探求活性肽的体内效果机制。现在宣布学术论文100余篇，以第1或通讯作者宣布有关活性肽的SCI检索论文50余篇；以第1发明人取得国家发明专利授权17项，完结效果转化1项。